{"text":[[{"start":8.14,"text":"本文作者是科学评论员"}],[{"start":11.110000000000001,"text":"罗马的双面神雅努斯(Janus)能够同时看向两个相反的方向。他的形象常被刻在门上，罗马最著名的门户就是雅努斯神庙(Janus Geminus)，当罗马处于战争状态时，神庙的门会打开，在和平时期则关闭。"}],[{"start":26.12,"text":"发表于不久前的一项研究让我想起了这种双面性。该研究显示，一种导致肥胖的基因突变，可能同时也保护人们不得高胆固醇和心脏病。这种反直觉的联系或许意味着未来可能研发出能够同时解决这两种健康问题的药物。"}],[{"start":45.39,"text":"这一发现还可能在一定程度上让本已不再流行的“节俭基因”假说重焕生机。该假说最早在20世纪60年代提出，认为储脂基因曾帮助我们的祖先在饥荒时期生存下来，如今却导致我们患上肥胖症、糖尿病和心脏病。发现导致肥胖的基因突变同时也带来某些健康益处，促使我们反思用好或坏来衡量基因的观点，重新将人类漫长的进化史视为一条充满微妙基因取舍的曲折路径。"}],[{"start":76.15,"text":"这项研究聚焦MC4R基因——与儿童肥胖关联最广的基因。该基因编码一种大脑蛋白质，该蛋白质的作用类似于控制饥饿的“刹车”：当该基因正常运作时，我们在吃饱后就会停止进食。但该基因中的一些突变——在英国约每300人中就有1人携带这类突变——会导致该蛋白质水平下降，干扰饱腹信号，从而引发暴食。携带突变者可能该基因的两份拷贝中都含有该突变，也可能只在一份拷贝中含有该突变（我们的每一个基因都有两份拷贝，分别遗传自我们的生物学父亲和母亲），他们通常在10岁之前就会出现严重肥胖。"}],[{"start":116.17000000000002,"text":"由英国剑桥大学(Cambridge)代谢和医学教授萨达芙•法鲁基(Sadaf Farooqi)领导的一个团队希望更深入地研究这一人群。该团队有自己的肥胖症患者数据库，里面包含患有多种遗传疾病的肥胖症患者，通过该数据库，该团队确定了144名存在MC4R基因缺陷的成年人，从中发现了一件令人惊讶的事。尽管这些人严重肥胖，他们的多项心脏健康指标（包括血压在内）却优于跟他们同样肥胖但未携带该基因突变的人。"}],[{"start":147.48000000000002,"text":"“出乎意料的是，尽管他们很难控制体重，但他们的胆固醇水平却非常正常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和甘油三酯。”法鲁基说。低密度脂蛋白胆固醇通常被称为“坏”胆固醇；甘油三酯是一种可使动脉硬化并使血管壁增厚的脂肪，两者都与心脏病有关。"}],[{"start":168.74,"text":"随后，科学家们用英国生物样本库(UK Biobank)——一个涵盖50万人健康数据的独立数据库——验证这种关联是否成立。结果证明确实成立：至少携带一种MC4R突变的人，其心脏健康指标优于体重相似且基因功能正常的人，并且高血压发病率较低，自述服用降压药的比例也较低。发表在《自然•医学》(Nature Medicine)上的这项研究还发现，携带突变者与不携带突变者在摄入高脂食物（如一杯高热量巧克力奶昔）后，代谢这些食物的方式也存在差异。"}],[{"start":202.19,"text":"MC4R突变（它影响一种大脑蛋白质）与代谢健康之间看上去存在因果联系，但法鲁基承认，这很难证明。不过，有一个合理的机制可能将两者联系起来——即交感神经系统。该系统负责“战斗或逃跑”反应，并参与卡路里燃烧。"}],[{"start":222.11,"text":"MC4R基因现在可能成为降低高胆固醇和心血管疾病风险的潜在治疗靶点，发挥他汀类药物的功能。研究人员还在探索瘦子的基因秘密，以期发现新的减肥药物（那些产生高水平MC4R相关蛋白的人往往更瘦）。法鲁基曾为多家制药公司提供咨询，包括生产穆峰达（替尔泊肽注射液）的礼来(Eli Lilly)，但她表示，MC4R研究由她自己的团队出资。"}],[{"start":250.85000000000002,"text":"与此同时，这一发现支持了“节俭基因”假说。该假说一度失宠的原因之一，是按照这种假说，肥胖应当普遍存在，但事实并非如此。尽管如此，法鲁基表示，MC4R突变显然曾经为我们的祖先带来益处：“这种突变不仅让人饥饿感更强，还让血液中的脂肪更快地被吸收和更容易地被储存起来……如果你携带这种有缺陷的基因，你在饥荒中更可能存活。”有趣的是，这种强烈的进食冲动在儿童时期表现尤其突出，而那恰恰是从生存角度而言人最为脆弱的阶段。"}],[{"start":288.70000000000005,"text":"因此，这项研究还包含另一种令人意外的双面性：它打开的这扇门既面向未来潜在的心脏病疗法，又面向过去，可能帮助我们更好地理解人类进化的历史。"}],[{"start":300.45000000000005,"text":"译者/何黎"}]],"url":"https://audio.ftcn.net.cn/album/a_1762160246_5652.mp3"}